JBB東京ステビア研究会

“Ｃ型肝炎ウイルスを抑制” する食品として 「ステビア・エキス」 に注目集まる！ 第44回「日本肝臓学会」総会（2008.6 松山市）

　

　第44回「日本肝臓学会」総会が、２００８年６月５日～６日に愛媛県松山市で開催された。

　Ｃ型慢性肝炎のインターフェロン治療などに多くの演目がさかれる中、Ｃ型肝炎ウイルスを抑制する食品物質の発表に注目が集まった。

　中でも群馬大学医学部大学院病態制御内科学の「SteviosideのＣ型肝炎に対する新規抗ウィルス薬としての可能性」という発表が目を引いた。（同じ内容が2008年５月のＤＤＷ2008（米国消化器病週間）の中の米国肝臓学会部門でも発表済み）
　Steviosideは甘味料成分だが、実験をしたのは「ステビア濃縮液」とのことなので、確認をしたところ、いわゆる「ステビア・エキス」を使って実験をしたとのことであった。

　ポイントを抄録から整理すると、

①    ステビア・エキスは、Ｃ型肝炎ウイルス複製を濃度依存性に抑制した。　
②    そのメカニズムとして細胞内インターフェロン・シグナルの誘導が示唆された。
③    ステビア・エキスはＩＦＮの抗ウイルス効果に対し、相加効果を示した。
④    ステビア・エキスは効果的な抗ウイルス薬になりうると示唆される。
ということである。

メカニズムの部分であるが、

　ステビア・エキスは「細胞毒性を認めない」＝ウイルスも殺すが細胞も殺すというような毒物ではない
　ＩＲＳＥ活性、２－５ＡＳ活性を上昇させたが、ＮＦκＢ活性は上昇させない。＝肝炎を起こさせず、Ｃ型肝炎ウイルスだけを退治できる？可能性
　ステビア・エキス常用患者において副作用はほとんど認められない
　従って「安全で効果的な抗ウイルス薬になりうると示唆される」という結論を導きだしていたのだ。
　

　今回の日本肝臓学会では、「Ｃ型肝炎ウイルスを抑制する」と同様に発表された食品物質の中には、細胞毒性が示唆されるものもあり、「ステビア・エキスが特に注目に値する食品物質である」ことは間違いない。

群馬大学医学部大学院が、ステビア・エキス研究に取り組んだ背景

Ｃ型肝炎ウイルス（HCV）は持続感染により慢性肝炎から肝硬変あるいは肝癌を引き起こす。

現在の標準治療であるInterferon（IFN）及びRibavirinの併用療法は有効性が限られ、また副作用も認められる。

従って、「有効性と安全性を兼ね備えた新規抗ウイルス薬」が是非とも必要である。

ステビアという名前は、ステビア草の葉から抽出した低カロリーの甘味料として有名であるが、ステビア全草の抽出・醗酵液（ステビア濃縮液）には、これまでに抗酸化作用、抗糖尿病作用、ロタウイルスの抗ウイルス作用などが報告されている。

ステビア濃縮液を常用しているC型慢性肝炎患者では、IFN療法を行わずともHCV RNA量が減少したり、時に消失するケースが見られる。

そこで群馬大学医学部大学院病態制御内科学肝臓代謝内科では、HCVレプリコンシステム（Ｃ型肝炎ウイルス培養装置）を用いてステビア濃縮液のHCV複製に対する抗ウイルス効果についてin vitroで解析した。

ステビア・エキス 実験方法

供与されたステビア濃縮液をろ過滅菌（0.45μｍ）したものを試薬として用いた。

HCVレプリコン細胞にはルシフェラーゼ蛋白とネオマイシン耐性蛋白を融合蛋白として発現するORN/C-5B/KE細胞とHCV構造蛋白も含んだ全長HCV-RNAを発現するO 細胞を用いた。

試薬を純正水で種々の濃度に希釈し、HCVレプリコン細胞に添加培養し、HCVレプリコン細胞への細胞毒性をMTT assayにて、HCV複製抑制効果をHCVルシフェラーゼ系及びreal-time PCR法で解析した。

またルシフェラーゼレポーターアッセイにより細胞内IFN誘導遺伝子発現に与えるステビア濃縮液の影響も解析した。さらにIFN単独と、ステビア濃縮液とIFN併用におけるHCV複製抑制作用の効果の比較をHCVルシフェラーゼ系で解析した。

ステビア・エキス 実験結果

ステビア濃縮液の各種希釈液にて1000倍以下の希釈では細胞毒性を認めなかった。

ステビア濃縮液にて濃度依存性にHCV複製抑制効果を認め、ステビア濃縮液の1000倍希釈液にてHCVルシフェラーゼ系、real-time PCRともControlに比べ、約30%のHCV複製抑制効果を認めた。

ステビア濃縮液の1000倍希釈でISRE活性、2-5AS活性を上昇させたが、NFκB活性は上昇させなかった。

またステビア濃縮液の1000倍希釈でIFNのHCV複製抑制効果の相乗効果は認めなかったが、相加効果を認めた。

結論 ステビア濃縮液はＣ型肝炎ウイルス複製を抑制する！

ステビア濃縮液はin vitroにおけるHCV複製を濃度依存性に抑制した。

そのメカニズムとして細胞内IFN（インターフェロン）シグナルの誘導が示唆された。

またIFNとの併用により、ステビア濃縮液はIFNの抗ウイルス効果に対し相加効果を示した。

ステビア濃縮液常用患者において副作用はほとんど認められないことから、ステビア濃縮液は安全で効果的な抗ウイルス薬になりうると示唆される。 

※最後に「我々は、IFN無効患者または何らかの理由でIFNができないC型慢性肝炎の患者に対し、有効性と安全性をprimary end pointとした臨床研究を予定している。」と結んでいる。

日本肝臓学会、米国肝臓学会での発表 と 指導教官コメント

　

　以上の研究内容は、

　米国肝臓学会（AASLD）で演題が採択され、米国消化器病学会週間（DDW2008　5/17～22：於　米国サンディエゴ市）の中で公開されました。

　同じ内容が、

　第４４回日本肝臓学会総会（6/5～6　於：愛媛県松山市）でも報告されました。

　群馬大学医学部大学院病態制御ない科学肝臓代謝内科指導教官は、

　「（演題が採択されたのは）世界の肝臓学会では最も権威あるAASLDです。抄録は雑誌に載りますので、全世界の研究者が見ることになります。インパクトはあると思います」

　「我々は、ステビア基礎実験における効果発現濃度がステビア飲用による血中濃度と同等であることを確認した上で、インターフェロン無効患者または何らかの理由でインターフェロンができないC型慢性肝炎の患者に対し、有効性と安全性をprimary endpoint (主評価項目)とした臨床研究を行いたい。」

と意を強くして語ってくださいました。

　ステビアエキスの飲用とＣ型肝炎ウイルスの減少（消失）については、医療法人博心厚生会九段クリニックに於ける混合体（ステビアエキス80％、乳酸菌・酵母発酵エキス15％、その他）飲用による臨床試験が行われておりましたが、ステビアエキスによるＣ型肝炎ウイルス抑制のメカニズムを解析したのは群馬大学医学部の実験が初めてです。
　
　ステビアエキスは１９９７年の東北大学農学部の「抗酸化性に関する研究」を皮切りに、同大での「Ｏ-157等食中毒菌殺菌作用」「抗ヒスタミン作用（アレルギー）」、福島県立医大では、「エイズ・ウイルスの抑制」「ヒトロタウイルス増殖抑制」、千葉大学大学院薬学研究院では「抗糖尿病作用（インシュリン抵抗性改善）」など数多くの公的研究機関による研究が続けられて参りました。
　
　さらにステビアエキスの有効性の研究を重ねられ、この不思議な植物の力を人類の未来に活かされることをＪＢＢ東京ステビア研究会は、願っています。

「薬用植物ステビアの抗糖尿病作用」 国立千葉大学大学院薬学研究院

　

世紀の大発見！　薬用植物ステビア　既存薬と比較し低濃度で効果発現！！　

「第49回日本糖尿病学会」で発表！

　推定患者数690万人、予備軍まで入れると何と1370万人といわれる糖尿病患者。（平成９年糖尿病実態調査）現在は1600万人を超えているという研究もあり、何と成人の６人に１人が糖尿病の可能性があるのです。

　まさに国民病ともいえる状況の、この糖尿病についての最新の研究発表である「第49回 日本糖尿病学会 年次学術集会」（会長　田嶼　尚子　東京慈恵会医科大学内科学講座　糖尿病・代謝・内分泌内科）が東京国際フォーラム（東京有楽町・2006年5月25～27日）で開催されました。

　その中でひときわ注目されたのが、国立大学法人千葉大学大学院薬学研究院による『薬用植物ステビアの抗糖尿病作用に関する分子薬理的研究ステビオシドのインスリン抵抗性改善作用』という報告でした。

　「ステビアの成分は、...既存のお薬　（病院で処方されている抗糖尿病薬の中のインスリン抵抗性改善薬）　と比較し、..."顕著な作用"がある｣ということです。まだ研究の途中ですが、この結果は、薬用植物ステビアが、糖尿病治療に新たな可能性を開いたとも言え、このことは間違いなく――世紀の重大発見――であると存じます。
　

　1970年、パラグアイのミケル博士が国際糖尿病学会で「ステビア草を煎じた煮汁は糖尿病に対し、卓越した効果を発揮する」と発表しています。またヘルシーポケット愛飲者の中で、血糖値が改善したという報告は1988年の発売当初から多数寄せられていました。今回の千葉大の発表はこれらの事例を学術的に裏付けたことになります。
　

　日本糖尿病学会学術集会には３日間で９６００人を超える方々が参加しました。私どものステビアエキスが、製薬会社の医薬品と並んで、日本糖尿病学会で公式に発表されたという事実は、長年、糖尿病を研究してきた医師、薬剤師、科学者に大きな衝撃を与えています。
　
　しかも「薬用植物ステビア」「民間薬ステビア」という表現を国立大学の教授が採用するほどの実験結果が出ているという事実です。
　

千葉大学の ステビア・エキス 抗糖尿病研究概要

国立大学法人　千葉大学大学院薬学研究院における　ステビア・エキス実験内容

　インスリンが全身の細胞に作用したときの酵素反応の最初に出現するIRS-1とIRS-2をステビア・エキス成分が、用量依存的に（量に比例して）増やすことは千葉大学の実験で既に確認されていました。今回の発表では「抗糖尿病作用が期待される民間薬ステビア（原文のまま）の成分（STV）のインスリンシグナルに対する影響を検討し、インスリン抵抗性改善作用を考察し」ました。

　「脂肪細胞3T3-L1をSTVで刺激し、（1pＭ～1μＭ，24時間）、ウェスタンプロットによるインスリンシグナル介在タンパクの発現量及びチロシン（細胞の分化・発達・機能の発現に重要な役割を担うタンパク質）リン酸化を検討した」ところ「STV単独刺激（1nＭ）によりIRS-1の有意な発現量増大が観察された。またInsulin刺激（100nＭ，10分間）を併用したところ、IRS-1及びIR-βのリン酸化及びグルコース取込の促進が観察された」ということなのです。
　

　さらに｢既存のインスリン抵抗性改善薬と比較し、非常に低濃度の刺激でインスリンによるIRS-1及びIR-βのチロシンリン酸化が観察されたことから、STVには"顕著なインスリン抵抗性改善作用"がある可能性が示唆された。｣と学会発表されたわけです。
　

　ようするに「ステビアの成分は、...既存のインスリン抵抗性改善薬と比較し、..."顕著な作用"がある｣ということです。まだ研究の途中ですが、この結果は、薬用植物ステビアが、糖尿病治療に新たな可能性を開いたとも言え、このことは間違いなく――世紀の重大発見――であると存じます。

糖尿病のメカニズムと 「ステビア・エキス」の可能性

　　糖尿病とは、血液中のブドウ糖が適正範囲を超えて上昇した状態が慢性的に持続し、それに由来する様々な組織・臓器障害（合併症）が生じる一連の症候群です。

　　ヒトは食べたものを胃腸で消化吸収し、その中の成分のいくつかがブドウ糖となって身体を動かすエネルギー源となります。血糖値というのは、血液中にそのブドウ糖がどのくらいあるかを示すものです。糖尿病になると、ブドウ糖がエネルギーを必要としている細胞の中に運ばれなくなって、血液のなかにあふれてしまうわけです。

　膵臓は、血液中のブドウ糖をエネルギーとして取り込むためのホルモンである"インスリン"作っています。全身の細胞にインスリンが作用すると、細胞の中で酵素反応（インスリン・シグナル）が伝わり、最終的にブドウ糖を細胞内に取り込みエネルギーに変換し、結果的に血糖値が下がります。

　糖尿病患者さんの中には、インスリンの分泌が正常なのに、受けての細胞側がインスリンを受け取っても、うまく作用できずに結果的に血糖値を上げてしまうケースも多いのです。　（インスリン抵抗性）

　このような中で「ステビアの成分は、...既存のインスリン抵抗性改善薬と比較し、..."顕著な作用"がある｣ということが発見されたということなのです。

　副作用など全くない、健康食品であるステビア・エキスの中に、そうした作用があることを国立大学の薬学部の研究室で確認されたという事実は、大変に貴重なことであると思います。

※糖尿病の種類　
1型糖尿病　膵臓のβ細胞というインスリンを作る細胞が破壊され、からだの中のインスリンの量が絶対的に足りなくなって起こる。子供のうちに始まることが多く、以前は小児糖尿病とか、インスリン依存型糖尿病と呼ばれていた。
2型糖尿病　わが国の糖尿病の95％以上はこのタイプ。インスリンの出る量が少なくなって起こるものと、肝臓や筋肉などの細胞がインスリン作用をあまり感じなくなる（インスリンの働きが悪い＝インスリン抵抗性）ために、ブドウ糖がうまく取り入れられなくなって起こるものがある。食べ過ぎや運動不足、お酒の飲み過ぎなどの生活習慣が関係している場合が多い。
遺伝子の異常やほかの病気が原因となるもの　遺伝子の異常や肝臓や膵臓の病気、感染症、免疫の異常などのほかの病気が原因となって、糖尿病が引き起こされるもの。薬剤が原因となる場合もある。

私がステビアに取り組む理由

東京・大田青果市場　　叶久商店　林直樹　専務からのメッセージ

　ＪＢＢステビア農業資材は素晴らしい効果をもたらす。農作物の甘み、旨みを引き出し、棚持ちをよくする。野菜や肉は細胞壁、原形質が強くなり、加熱しても旨みや栄養分が流出しづらい。

　また抗菌・殺菌効果があるだけでなく残留農薬まで分解してしまう事実。さらに硝酸態窒素まで下げてしまう。
　残留窒素はキュウリの両端の苦味や生のほうれん草の苦味がそれ。ステビア栽培のほうれん草は生でも美味しく、キュウリも端まで美味しい。

　残留窒素が怖いのは発癌物質であるニトロソアミンを作る事である。この残留窒素は体内に入ると、魚や肉類が分解して生じるアミンと反応してニトロソアミンを作る。また亜硝酸には奇形をつくる催奇性もある。

　ＪＢＢステビア農業資材を使用したステビア栽培では、農薬を使っても収穫期には農薬の残留をなくす。硝酸態窒素も安全なレベルまで落とす。土壌改良も同時に行い連作障害も回避する。

　環境ホルモンの分解、ダイオキシンの分解、Ｏ-157やサルモネラ菌などへの抗菌・殺菌効果もある。

　またＪＢＢステビア農業資材の入った圃場が近くにあると、その地域に住む人々の健康状態が改善され、アトピーや花粉症の発生が減るということまであるのです。

　ＪＢＢステビア農業資材は味の向上や棚持ちの改善だけではなく総合的な観点から見た環境改善と安全性を追求した農法である。

　これが私がステビア農業資材及びステビア濃縮エキス製品に取り組む理由である。